RE6 sẽ rất hay nếu như không có một vài khuyết điểm không đáng có.
_Thứ nhất là về tương tác. Xác chết nằm dưới đất đạn bắn xuyên qua nhưng bước qua thì bị vấp??? Lẽ ra Capcom phải hiểu là cái trò "ma chụp chân" đã xưa như Trái Đất rồi, chẳng còn hù được ai nữa, đưa yếu tố đó vào RE6 thật sự chỉ tổ gây bực mình cho người chơi. Đoạn bơi dưới nước, nhìn thấy một đống xác trôi lềnh bềnh thì biết ngay sẽ có một cái kẹp cổ mình, cảm giác thật sự là bực mình vì vướng víu tay chân chứ chẳng có chút "giật mình" nào. Một số trường hợp lúc zom nhào tới thì cứ như mình đồng da sắt, đạn bắn không giật, rõ ràng đã bị bắn bay đầu rồi mà vẫn còn ôm cứng ngắc nhân vật, cắn xé xịt máu tùm lum.
_Thứ hai là không hiểu thiên tài nào đưa ra ý tưởng khóa cứng góc quay camera từ phía trước mặt chiếu tới trong mấy đoạn rượt đuổi. Nếu Capcom muốn người chơi thưởng thức cảnh rượt đuổi như trên xi-nê thì ok, cứ làm hẳn một đoạn cắt cảnh chứ đừng gài hàng người chơi như vậy. Nhờ góc quay camera mà hầu hết người chơi trong lần chơi đầu tiên, giữa lúc dầu sôi lửa bỏng vẫn không biết mình phải quẹo trái hay quẹo phải.
_Thứ ba là mấy cái QTE nhảm nhí. Bị zom cắn - QTE. Kiếm chìa khóa xe - QTE. Lái xe - QTE. Lái máy bay - QTE. Sửa xe - QTE. Bị trùm dí - QTE. Chụp dù - QTE. Lái mô-tô cứu bồ - QTE. Khởi động xà lan - QTE. Vâng vâng và vâng vâng... Cảm giác thât sự khó chịu khi người chơi phải canh thật chính xác thời điểm nhấn key chỉ để làm một vài động tác đơn giản, và cũng chẳng dễ chịu gì sau khi người chơi đã sống sót qua hàng tá cuộc đụng độ với BOWs chỉ để cuối cùng chết vì nhấn hụt một cái key.
_Ngoài ra, ở những đoạn phải bò qua máy chém, thay vì cho người chơi hẳn một nút để nhân vật thụp người xuống rồi trườn qua thì Capcom lại bắt người chơi phải chạy lấy đà rồi trượt dài, hoặc lộn một vòng rồi nằm xuống đất. Nhờ ý tưởng này của Capcom mà hẳn có một lượng không ít game thủ ít nhất một lần trong gameplay nhào đầu vào máy chém một cách bất đắc dĩ.
Bù lại thì RE6 có vài điểm tốt đáng ghi nhận.
_Đồ họa phải nói là khá, cũng không quá nặng. Một vài hiệu ứng thực tế khá hay, ví dụ như lúc nhân vật bước xuống nước thì chỉ có nửa thân dưới bị ướt, sau khi nhân vật lặn xuống nước rồi thì toàn thân mới bị ướt (nhưng tóc tai thì vẫn không đổi, cứ như xịt cả lít keo hay sao ấy). Lúc bắn zom thì trên người zom hiện rõ vết đạn, cảnh zom lúc chết toàn thân rã ra nhìn cũng hay.
_Xây dựng nhân vật Jake khá hay.
_AI của máy tuy vẫn ngu như ngày nào nhưng bồ đi theo thì AI khá tốt (bồ rất hữu dụng trong nhiều trường hợp).
_RE6 là cái RE đầu tiên mà loại súng Rifle được set mức sát thương hợp lý nhất. Hầu hết các game bắn súng đều set sát thương của súng Rifle ở chế độ Full-Auto là cực thấp, thậm chí còn yếu hơn cả Handgun. Tuy người chơi có thể hiểu làm như vậy là để tạo sự cân bằng giữa các loại súng nhưng điều này cũng khá phi thực tế, sao không đơn giản là giới hạn số lượng đạn dược của Rifle? Trong RE6 thì Rifle bắn khá mạnh, có thể tương đương hoặc mạnh hơn hẳn Handgun (nhất là cây Rifle của Leon). Bù lại, thay vì cho hẳn người chơi một cây Sniper-Rifle thì RE6 lại cho một cây Semi-Auto Rifle làm súng nhắm. Semi-Auto Rifle chẳng qua chỉ là Rifle chuyển chế độ bắn từ Full-Auto sang Semi-Auto rồi gắn thêm cái Scope vào, cự ly nhắm chả được bao nhiêu, zoom cũng không được. Vậy chẳng thà cho hẳn một cây Sniper-Rifle, cự ly nhắm xa, sát thương cao, có thể tùy chỉnh độ nhắm (mà hình như cây Sniper Rifle của Ada cũng chẳng zoom được).
Ngoài ra thì có một vài chi tiết tuy không ảnh hưởng đến gameplay nhưng theo ý kiến cá nhân của tui thì nên cải thiện thêm một chút.
_Đầu tiên là về Melee Attack. Không hiểu là từ khi nào Capcom nảy ra ý tưởng biến nhân vật RE thành một dàn siêu nhân tay không đấm vỡ đầu zom. Melee Attack nếu được sử dụng như một yếu tố để stun zom hoặc tạo khoảng cách an toàn tạm thời (đá văng ra xa, hất văng ra xa, vật ngã xuống đất...) thì khá hợp lý nhưng nếu nói rằng người phàm mắt thịt mà một đấm, một đá có thể làm zom mẻ đầu, sứt trán thì rõ là bomberman. Sao Capcom không đơn giản kết hợp Melee Attack với con dao mà nhân vật nào cũng giắt khư khư trên người? Dùng dao đâm thủng đầu hoặc xuyên cổ zom chẳng phải hợp lý hơn tay không đập đầu zom vào tường sao?
_Capcom cũng nên giảm thiểu những pha "bầm dập" của nhân vật một chút hoặc điều chỉnh lại ở mức độ hợp lý hơn. Xuyên suốt gameplay hầu như nhân vật nào cũng bị ít nhất một vụ nổ hất tung lên trời, lộn mấy vòng, đập mặt xuống đất rồi sau đó lại ung dung đứng lên chạy bon bon.
_Vi rút C trong RE6 có vẻ ảo hơn mức cho phép, đặc biệt đối với trường hợp của Simmon và Carla. Simmon thì nhờ vi rút C mà có thể biến hình thành đủ thứ sinh vật, từ sư tử, khủng long cho tới ruồi khổng lồ. Carla sau khi biến hình thì đưa độ ảo của RE lên tầm cao của Silent Hill. Vẫn biết vũ khí sinh học là đề tài viễn tưởng nhưng nó cũng nên viễn tưởng ở một mức độ nào đó thôi.
_Cốt truyện hơi củ chuối. Nếu các bác tìm hiểu kỹ thì sẽ thấy mọi nguồn cơn của RE6 chung quy bắt nguồn từ việc Simmon bị Ada từ chối rồi thất tình. Simmon tiêm vi rút C vào Carla để biến Carla thành Ada. Carla sau đó hận Simmon nên lên kế hoạch dùng vi rút C để trả thù cả thế giới. Leon, Chris, Jake và Ada bất đắc dĩ phải dọn dẹp cái hậu quả của câu chuyện tình thù đầy éo le đó. Game cũng chẳng giải thích rõ về tập đoàn Neo Umbrella cũng như lý do vì sao tổng thống Adam hứng lên muốn công bố những hợp đồng mua bán vũ khí sinh học giữa Umbrella và chính phủ Mỹ (bắt chước Wiki Leak chăng?). Ngoài đời thật thì chẳng có lý do gì, và cũng chẳng có tay tổng thống nào đi làm chuyện tào lao đó. Ada một lần nữa xuất hiện "out of nowhere" và cho đến giờ vẫn chẳng có ai biết được chị ấy làm gì, làm cho ai, làm giờ nào... chỉ biết chị ấy xuất hiện bất cứ đâu có mặt Leon và xen vào bất cứ chuyện gì của thiên hạ. Một điều khá tào lao nữa là về anh bạn Chris. Việc Chris cho Jake biết mình giết Wesker là có thể hiểu được, nhưng việc Chris đứng chịu trận cho Jake chĩa súng vào mặt và còn kích thêm "Do it" thì rõ là nhảm nhí. Chẳng lẽ bây giờ Chris lại cho rằng Wesker xứng đáng được trả thù? Mà hơn nữa Jake có yêu thương gì ông già của mình (các bác đọc thêm tài liệu ở ngoài để biết về quan hệ giữa Wesker và bà già của Jake), cho nên tui cảm thấy việc Jake nổi điên lên khi biết Chris giết Wesker là một tình tiết quá khiên cưỡng và bất hợp lý. Trừ điểm đó ra thì tui thích cách Capcom xây dựng nhân vật Jake.