Thật ra không phải game làm theo truyện mà là ngược lại. Tiểu thuyết Resident Evil là được viết dựa theo game, nhà văn viết tiểu thuyết hẳn là được Capcom mướn (giống trường hợp game Diablo của Blizzard). Đây là một cách quảng bá game cũng như làm tăng tính hấp dẫn của game lên game thủ.
Điểm khác biệt lớn nhất giữa tiểu thuyết và game là nhân vật Trent. Nhân vật này chỉ xuất hiện trong tiểu thuyết, trong game hoàn toàn không có. Ngoài ra có một tập trong tiểu thuyết là "The Underworld" là một tập tác giả tự chế thêm, không nằm trong series game.
Nếu xét về tính nhất quán thì RE có rất nhiều chi tiết lấn cấn. Có rất nhiều chi tiết trong toàn bộ series RE có vẻ như được Capcom chắp vá vào để có thể phát triển cốt truyện, ví dụ như Capcom đã từng tuyên bố ống G - virus mà Hunk bảo toàn được trong RE2 chính là ống G-virus mà Leon quăng mất ở cuối game và Hunk chụp được, tuy nhiên hầu hết fan của RE đều cho rằng điều này vô cùng bất hợp lý và thậm chí phi thực tế.
Ngay cả chi tiết Wesker sắp xếp "cái chết giả" cho mình trong RE1 nếu xét kỹ cũng là một chi tiết khá nhập nhằng. Theo "Wesker's report" thì việc Wesker để Tyrant đâm chết mình giống như một cách để kích hoạt loại "thần dược" mà William Birkin chế tạo riêng cho Wesker để hắn có được thể trạng phi thường. Đến nay, trong phần phần chơi phụ "Lost in Nightmare" của RE5 thì sự thật được tiết lộ là chính Spencer mới là người lên kế hoạch tạo ra loại "thần dược" này và sắp đặt những tình huống cụ thể để bí mật tiêm loại hóa chất này vào "những đứa trẻ Wesker" mà chúng không hề hay biết. Như vậy có nghĩa là bản thân Wesker cũng chẳng biết gì về công dụng của loại hóa chất này, và có lẽ ngay cả William Birkin cũng chỉ mù mờ làm theo chỉ đạo của Spencer. Nhưng chúng ta hãy chú ý tới cặp kiếng đen mà Wesker lúc nào cũng đeo dính da. Nếu ai đã chơi qua "Code Veronica X" thì hẳn sẽ vỡ lẽ ra vì sao Wesker lúc nào cũng phải đeo kính khi Chris vô tình giật văng cặp kính để lộ ra cặp mắt đỏ như lửa của Wesker. Như vậy, theo logic, Wesker đeo cặp kính ngay sau khi "thần dược" có tác dụng, làm biến độ thể chất của hắn, với mục đích che giấu cặp mắt khác người của mình. Wesker đã đeo cặp kính đó từ rất lâu, trước cả khi diễn ra RE1, từ lúc hắn còn làm nghiên cứu sinh cho Umbrella, như vậy có vẻ như Wesker đã được tiêm "thần dược" của Spencer từ rất lâu trước cả thời điểm RE1. Nếu xét theo giả thiết này thì không thể có chuyện Wesker sắp xếp "cái chết giả" cho mình trong RE1.
Cá nhân tui cho rằng ngay từ đầu Capcom có ý định cho nhân vật Wesker chết ngay trong phiên bản đầu (phát hành năm 1996) nhưng sau đó họ nhận thấy đây là nhân vật có thể dùng để phát triển cốt truyện nên cố chắp vá vào chi tiết "cái chết giả". Không hiểu mọi người cảm thấy như thế nào chứ nếu là tui, tui không dại gì dàn dựng "cái chết giả" của mình một cách mạo hiểm tới mức cho một con quái vật có sức mạnh còn hơn con voi đâm móng vuốt xuyên qua bộ đồ lòng của mình để rồi sau đó phó mặc hên xui cho một loại hóa chất chưa biết rõ công dụng. Cặp kiếng đen ban đầu có lẽ chỉ là một chi tiết làm nổi bật nhân vật chứ không có chủ ý gì sâu xa.
Nếu chúng ta cố sắp xếp mọi việc một cách hợp lý rằng chính trong lúc hấp hối Wesker mới liều tiêm đại thứ hóa chất nhận được từ Birkin vào người và may mắn được "lột xác" thì có vẻ mọi việc đều ổn thỏa, nhưng rồi chúng ta lại tự hỏi: "Vậy trước đó cần quái gì mà Wesker lúc nào cũng đeo cặp kính đen?"... Và cuối cùng, lại chính Capcom là người xây dựng kịch bản chính thức: "Wesker dàn dựng cái chết giả trong RE1"...