Chris nhớ lại lần cuối anh gặp Jill, lúc anh nhận nhiệm vụ truy lùng Ozwell E.Spencer, khi đến nơi thì lão ta đang nằm trên sàn nhà còn Wesker thì đã trở thành một siêu quái nhân, đường đạn của Chris không thể nào trúng đích được. Trong lúc Chris đang bị hắn khống chế thì Jill xuất hiện, lao đến túm lấy Wesker rồi cùng hắn rơi xuống vực bên ngoài cửa sổ, từ đấy Wesker và Jill xem như đã chết.
Sau 7 phút thì Wesker bỏ đi , trước khi rời khỏi, hắn kích hoạt PDA làm cho Jill bị ảnh hưởng lộ ra con chip điều khiển cài trên ngực của Jill . Chris dùng sniper bắn vào con chip rồi cùng Sheva giúp tháo bộ điều khiển ra khỏi người Jill
Jill Valentien đã trở lại bình thường và hối tiếc rằng trong lúc tấn công, tấm trí cô đã cố cản lại cơ thể nhưng không được. Trong tình thế này chỉ có Chris là người duy nhất có thể cản được Wesker thực hiện tham vọng thế giới mới của hắn. Ngay lập tức mọi người đuổi theo Excella và Wesker lúc này đang trên một chiếc tàu chở hàng Chris bị bao vây bởi những con chó bị lây nhiễm, Majini với vũ khí hiện đại đồng thời Plagas bên trong chúng đã tiến hóa lên một bậc khác. Excella bỏ chạy với 2 chiếc cặp nhưng làm rớt lại 1 cái trước khi kịp khóa chặt cánh cửa. Bên trong chiếc cặp bỏ lại là các ống tiêm PG67A/W đang chảy tràn ra ngoài , còi báo động bị kích hoạt, Majini xông đến khá đông buộc long Chris phải chạy xuống tầng dưới còn Wesker thì vẫn quan sát mọi diễn biến qua camera. Hắn hồi tưởng lại Spencer Estate đã từng nói Virus tạo nên một loài mới với sức mạnh phi thuờng được gọi là “Wesker Children” . Ngay cả khi chỉ duy nhất 1 trong số chúng sống sót cũng xem như là rất thành công. Spencer từng muốn mình được xem như là vị Thánh Sống của thế hệ mới này nhưng thất bại của Raccoon và tuổi già đã ngăn bước ông. Giờ đây, Wesker thích hợp cho vị trí đấy hơn bao giờ hết và hắn đã đánh vào ngực Spencer như một kết thúc cuối đời cho lão già với mộng tưởng làm Thánh Thần, Wesker has “the right and the means to become a God.
Excella đang bị hành hạ bởi những cơn đau do tác dụng của virus, Wesker đã phản lại cô ta và cho rằng Excella không xứng để được sử dụng Uroboros. Cơ thể cô ta bắt đầu bị xé nát bởi những xúc tua, quấn lấy những xác chết xunh quanh đấy và biến đổi thành một thực thể quái dị khổng lồ khác. Con vật xé chiếc thuyền thành từng phần , Chris tìm cách hạ Excella bằng vũ khí từ vệ tinh nhưng trạm điều khiển thì ở tầng trên cùng. Excella kết thúc bằng cảnh tượng bị nổ thành từng mảnh do trúng phải laser. Mục tiệu duy nhất còn lại là Wesker, Chris được Jill tiết lộ rằng sức mạnh của hắn lấy từ virus và nó không ổn định, Wesker phải thường xuyên tiêm chẩt PG67A/W để giữ đuợc trong trạng thái siêu nhân tuy nhiên nếu dùng quá liều sẽ bị phản tác dụng và Sheva vẫn còn giữ ống tiêm PG67A/W lấy từ chiếc cặp của Excella. Chris bắt kịp Wesker tại nhà để máy bay, hắn ném chiếc kính đeo về phía Chris rồi vô hiệu hóa anh dễ dàng, sau vài màn nhào lộn thì cả Sheva lẫn Chris đều bị hắn khống chế. Lúc này Chris phải tìm cách tiêm chất PG67A/W vào người hắn nhưng tên này không đơn giản, hắn có thể chụp lấy tên lửa rồi ném trả lại hoặc lấy những chiếc máy bay để tấn công Chris. Một khi bị tiêm phải, Wesker bị hành hạ trong đau đớn rồi bỏ chạy trên một chiếc máy bay. Chris liền đuổi theo và Sheva cũng bám kịp đúng lúc.
Vẫn bị ảnh hưởng từ virus, Wesker dự định phóng tên lửa Uroboros vào khí quyển để lây nhiểm toàn bộ thế giới . Trận chiến lại diễn ra, khi tránh đường đạn của Chris, Wesker đồng thời bắn Sheva nhưng cô đã nấp ở dưới 1 tấm kim loại, lúc này Wes đang chỉa súng vào đầu Chris. Chris nổ súng nhưng Wes nhảy lên đá văng Chris, đúng lúc Sheva dùng dao tấn công … Wes đỡ được rồi bóp cổ nhưng Sheva bún người thoát được. Lúc này Chris vồ lấy Wes rồi tiêm thêm vào người hắn một lần nữa “ I’ve had enought of your bullshit. You’re just another one of Umbrella’s leftover ”. Wesker định đánh Chris nhưng vô tình làm mở khoang chứa bomb, chiếc máy bay chao đảo, Sheva bám vào tay vịnh còn Wesker thì túm lấy chân Sheva. Chris kịp chụp lấy Sheva ngay khi sắp văng khỏi máy bay còn Wes thì bị sheva bắn một phát vào đầu, wes cũng như chiếc máy bay rơi xuống khu vực miệng núi lửa đang hoạt động. Trong khi Chris lẫn Sheva chưa kịp hiểu chuyện gì xảy ra thì Wesker lại xuất hiện, hắn phá vỡ một quả bomb Uroboros để những sinh vật ký sinh bám lấy rồi bao phủ khắp cánh tay đang cầm một mảnh bomb (trong như thanh đao của cánh tay Tyrant) . Những phiến đá bắt đầu tách ra rồi chìm xuống, Wesker bám theo Chris còn Sheva thì hỗ trợ tấn công cho anh. Một lúc thì quả tim của Wes bị lộ ra rồi tảng đá nơi hắn đứng bỗng sụp xuống, bị rơi vào dung nham, Wesker gào thét thảm thiết. Lúc này, trực thăng Josh và Jill đến tiếp cứu, Chris cùng Sheva được kéo lên an toàn trước khi toàn bộ khu vực chìm trong biển lửa nham thạch.
Wesker gào lên tên của Chris rồi hắn dùng hết sức phóng xúc tua kéo lấy chiếc trực thăng. Jill, Chris và Sheva mõi người cầm một khẩu rocket RPG từ trực thăng nhắm thẳng vào Wesker.