1.The Ganado
Ganado được coi là “zombie” của RE4. Bạn sẽ phải chạm trán với chúng trong hầu hết các phần của game. Chúng sử dụng rất nhiều loại vũ khí khác nhau, điển hình là cuốc, dao phay, rìu, hay xiên. Có thể nói, toàn bộ dân làng này, từ đàn bà cho tới đàn ông, tất cả đều muốn tiêu diệt bạn. Tại sao họ lại trở nên hung hãn vậy ? Bạn sẽ tìm ra được câu trả lời khi chơi.
2.Chainsaw Wielding Ganado
Lãnh đạo bởi DrSalvatore, người giàu nhất tại ngôi làng này, Chainsaw Ganado luôn luôn trùm lên đầu một chiếc túi để tránh bị nhận dạng, cũng như cái tên của mình, vũ khí mà hắn sử dụng là một chiếc cưa. Cận chiến chính là ưu điểm của Chainsaw Ganado, bởi chỉ cần một nhát cưa của hắn là bạn sẽ được tiễn về cõi chết, vì vậy, luôn luôn giữ vững khoảng cách với tên này cũng là 1 điều quan trọng khi đối mặt với hắn.
3.Colmillos
Khá giống với những con Cerberes trong các phiên bản RE khác, nhưng thay vào đó những con Colmillos này bị nhiễm virus Los Plagas, và đôi khi phải sử dụng những con Los Plagas trong cơ thể để tấn công. Giống với những con Cerberes, chúng rất thèm thịt người (?), và sẵn sàng làm bất cứ thứ gì để thỏa mãn cơn thèm khát này. Ngoài vồ, chúng còn có thể tấn công Leon bằng những con Plagas mọc ra từ sau lưng.
4.Los Plagas
Thứ này xuất hiện mỗi khi bạn bắn nổ tung đầu một tên Ganado, điều đó chứng tỏ Los Plagas trong người tên Ganado này đã phát triển tới mức cực đại. Có tổng cộng 3 loại Plagas. Loại 1 có những chiếc vòi cùng với những cái vuốt sắc nhọn được gắn thêm vào, có thể tấn công với một tốc độ cực kỳ nhanh. Loại thứ 2, có thêm một chiếc vòi dài nữa, có thể nhấc bổng Leon lên, bạn nên cẩn thận khi đứng gần loại này. Loại 3, loại này có thể chui ra khỏi cơ thể mà nó xâm nhập vào trong một lượng thời gian nhất định. Không có gì khó đối với những con Plagas mà bạn phải đối mặt, chỉ cần bạn sử dụng các loại vũ khí hạng nặng (Shotgun, Rifle,...) và không nên tiến lại quá gần nó.
5.Novistador
Những con Novistador sống chung trong cùng một cái tổ, có thể bay lượn giống như các loài côn trùng khác. Chúng có đôi mắt tỏa ra thứ ánh sáng màu xanh kỳ lạ (đôi lúc là màu đỏ). Ngoài ra, chúng còn có khả năng tàng hình và bất ngờ tấn công nạn nhân từ trên trần nhà. Cơ thể chúng còn chứa một loại chất lỏng và chúng thường sử dụng mỗi khi tấn công.
6.Los Illuminados Monks (Zealot)
Những tên Zealot đều là các thầy tu theo tôn giáo Los Illuminados. Chúng mặc những chiếc áo choàng gồm có màu sắc khác nhau, thể hiện cấp bậc và tín ngưỡng tôn giáo. Những tên mặc áo đen là những tên có cấp bậc thấp nhất, có những đòn tấn công yếu nhất, còn những tên mặc áo đỏ là những tên có cấp bậc trung bình trong hệ thống cấp bậc của tôn giáo Los Illuminados, và thường đội những chiếc mũ trùm đầu để giấu mặt. Black Zealot phải theo sự chỉ đạo của Red Zealot, và Red Zealot thì thường rớt ra phần lớn là vàng hoặc những keys hay treasures bán được nhiều tiền. Cấp cao nhất chính là những tên mặc áo tím, nhìn trông khá giống Lord Saddler, và có khả năng chịu đựng cao hơn những tên Zealots khác rất nhiều. Vũ khí mà tụi Zealot sử dụng gồm có nỏ, chùy gai, lưỡi hái, hay những chiếc khiên bằng gỗ mang nhãn hiệu Los Plagos.
7.Armaduras
Những bộ áo giáp cổ này đã bị Los Plagas xâm nhập và sẵn sàng giết bất kỳ kẻ nào. Áo giáp của bọn chúng không thể bị xuyên thủng, tuy nhiên bắn vào chiếc mũ của những bộ giáp này có thể làm cho Los Plagas xâm nhập vào cơ thể chúng lộ diện, bạn chỉ việc xử lý con Los Plagas này thì bộ giáp mà chúng nhập vào sẽ trở nên vô hại. Armaduras sử dụng rìu chiến và kiếm tấn công bạn, và sẽ làm bạn mất khá nhiều máu. Armaduras thường là những bộ giáp màu đen, và đôi khi ẩn trong một số bộ giáp còn xuất hiện một dạng đặc biệt khác của virus Los Plagas.
8.Commandos – Gatling Gun
Commandos sử dụng một khẩu Gatling Gun cỡ đại (súng 6 nòng), và khẩu này có thể nói là cực kỳ nguy hiểm. Commandos còn có khả năng chịu đựng khá tốt, vì vậy các loại vũ khí cỡ Handgun khó có thể giết được hắn.
9.Garridors
Garridor thực chất là một tên tù binh, bị bắt và bị buộc làm nô lệ cho Saddler. Đôi mắt của hắn đã bị khâu vá lại, vì vậy hắn mất đi khả năng nhìn, tuy vậy, vũ khí mà hắn sử dụng là những chiếc móng vuốt dài và sắc bén. Mặc dù bị mù nhưng Plagas đã làm cho đôi tai hắn trở nên rất thính, khi đối đầu với con quái này, hắn sẽ dựa vào tiếng động mà bạn phát ra để tấn công. Tuy nhiên, hắn không thể tấn công đối thủ một cách chính xác, mà sẽ khua khoắng lung tung vào vật phát ra tiếng động, vì vậy bạn có thể bắn vào 2 quả chuông trong phòng để đánh lạc hướng hắn. Điểm yếu duy nhất của Garridor chính là những con Plagas phía sau lưng hắn. Tiêu diệt được nó thì tên Garridor này trở nên vô hại.
10.Snakes
Rắn tuy là một đối thủ không mấy nguy hiểm và không liên quan gì tới Plagas, tuy nhiên cũng phải giới thiệu để bạn đề phòng. Chúng thường ẩn nấp ở các hộp gỗ hay các thùng gỗ rải rác trên đường đi. Mỗi lần bạn phá hủy một chiếc hộp hay thùng gỗ, chúng sẽ bất ngờ lao ra và tấn công Leon, tuy không làm bạn mất nhiều máu, nhưng rất có thể sẽ làm nguy hiểm đến tính mạng nếu như bạn còn một lượng ít máu. Tuy nhiên, rắn vẫn có thể bị bắn chết và chúng sẽ rớt ra những quả trứng, bạn có thể sử dụng thứ này như một loại vũ khí hay dùng để hồi máu.
11.Commandos – Axe
Tụi Commandos này mặc những bộ áo giáp sắt và sử dụng một chiếc rìu cỡ đại, và nếu để bị đánh trúng bạn cũng sẽ mất rất nhiều máu. Nói chung cũng nên đề phòng với chúng.
12.Regenerators
Được tạo ra từ một cuộc thí nghiệm có liên quan tới virus Las Plagas, giống với cái tên của mình, Regenerators, nó có khả năng phục hồi các vết thương khá nhanh, và virus Plagas sẽ làm tăng tốc độ hồi phục các vết thương nhanh thêm nhiều lần. Cách hữu hiệu nhất để giết các con Regenerators, đó chính là hủy diệt nguồn phục hồi năng lượng của nó, bạn có thể nhìn thấy bằng cách lấy Rifle có lắp Infrared Scope rồi ngắm vào người nó, sẽ thấy vài con Plagas, bắn vào đó, con Regenerators sẽ chết ngay lập tức.
13.Iron Maidens
Iron Maidens thực chất chính là một con Regenerators, tuy nhiên lại nguy hiểm hơn rất nhiều so với Regenerators và có thêm những chiếc gai nhọn bảo vệ xung quanh. Cách tiêu diệt nó cũng giống với cách tiêu diệt Regenerators, bạn chỉ cần đứng cách xa nó một chút, sau đó lấy Rifle có gắn Infrared Scope, ngắm vào các con Plagas trên người nó rồi bắn vào đó, Iron Maidens sẽ chết hẳn.