Tyrant - Cỗ Máy Giết Người
Thực ra thì Tyrant không phải là một boss, tuy vậy nó là một boss đặc biệt chỉ xuất hiện khi zombie quá đông, vượt ngưỡng cho phép. Sở hữu khẩu súng cực mạnh và có Splash damage, bộ giáp đã được nâng cấp, tuy là một dạng của Robotics Unit nhưng nó cũng có ưu điểm nổi trội: có hệ thống nanites, có kỹ năng cluster rocket của Assault droid và kỹ năng Blink toàn màn hình, đến bất cứ đâu (chỉ sử dụng khi đang nạp Reactors). mỗi khi có một Tyrant mới xuất hiện thì nó sẽ mạnh hơn Tyrant cũ mà bạn đã từng giết, vì vậy hãy cẩn thận và luôn giết zombie khi cảm thấy nó đã quá đông và hung hãn.
Godzilla - Huyền Thoại Quái Vật
Godzilla là một boss rất độc đáo, có thể coi là một epic boss trong game, chỉ có thể xuất hiện một lần duy nhất. Mỗi lần boss spawn sẽ có 2% khả năng sẽ là Godzilla. Boss này sở hữu khả năng bắn xa 625 range và đánh lan, ngoài ra sức tấn công của nó gần như cao nhất trong tất cả các boss. Nó sở hữu một loại Aura diện rộng (khoảng 3500 range, tức 2 block) gây cho những người thuộc loại giáp Power Armour bị trừ -19 mana/s (còn tuỳ thuộc vào độ khó). Godzilla miễn dịch mạnh với Mind Slay như Nemesis, làm nó chỉ mất 33% số máu còn lại khi bị Mind Slay. Sau khi giết Godzilla, mỗi nhân vật sẽ được tặng 1 điểm extra skill point như món quà nhận được khi hấp thụ sức mạnh của godzilla.
Lưu ý: khi Godzilla ra thì toàn team phải tập trung về để cùng nhau giết kể cả solo, do boss này "cực kì mạnh" nên nếu thiếu 1 người khó có thể giết (cần nhất là tanker và sniper). Chỉ cần lưu ý điều đó thôi, còn việc bạn chú tâm đến điều này không thì tuỳ từng người.
Nemesis - Đại Ác Ma
Nemesis là boss mạnh nhất game và chỉ xuất hiện ở Mode Nightmare và Extinction như là nhiệm vụ cuối cùng. Sở hữu khẩu súng Laser 6 nòng, tốc độ chạy nhanh và có rất nhiều những skill độc đáo.
Một khi Nemesis xuất hiện, hắn ta sẽ nói "Swaattttt...", mọi zombie đều xuất hiện từ nghĩa địa đi xuống và chỉ đi theo 1 con đường ngắn nhất để đến với team. Nhiệm vụ giết Rad cũng không cần hoàn thành nữa. Một khi Nemesis bị "đập tơi tả" còn chừng 1/4 máu, hắn sẽ gọi cứu viện, những Umbrella Soilder, sẽ xuất hiện quanh hắn và yểm trợ hắn. Khi gần chết hắn sẽ Active kỹ năng "Second-life", bạn sẽ biết khi hắn nói "Round Two, Fight!!" hay "It's Not Over Yet!!" và gọi thêm một số Umbrella Soilder cùng với một số ít Umbrella Commando. Trong hệ Ext thì Nemesis còn thừa hưởng thêm một số kỹ năng khác.
Danh sách các kỹ năng của Nemesis:
- Nano-inject, chỉ có thể tự buff vào người nên dù có bị stun cũng không ngăn cản được việc này.
- Aura "Fear", làm giảm tốc độ hồi máu và tốc độ di chuyển của chúng ta trừ các robotic units.
- Tín hiệu gây nhiễu sóng, làm giảm tốc độ tấn công và di chuyển của robotic units.
- Hút mana
- Over Load Force Field-Disable, tắt kỹ năng của Cyborg (đây là lý do vì sao không nên bật force field khi có nemesis, nếu không cyborg sẽ bất đắc kỳ tử).
- Tên lửa shock (hình dáng là những quả lựu đạn shock của sniper), gây sát thương diện rộng và Stun (dùng nhiều lần cùng lúc ở EXT Mode)
- Tạo Mini-Droid mang theo khấu súng laser (cũng như Heavy Ordnance, ngoại trừ nó chậm hơn nhiều)
- War Stomp - Dậm Đất, làm cho những nhân vật bị rớt Item trên người.
- Black Out (cũng như của Horror, nhưng không có gọi Walker).
- Mini-Nuke, luôn luôn sử dụng vào chính hắn và rồi teleport ra chỗ khác trước khi nó rơi thẳng vào đầu. Nemesis sẽ nói những lời như "dooooooom" hay "paaaaaain", sau đó sẽ chơi một quả Nuclear.
- Blink, chiêu này nó thường sử dụng khi chưa xài skill "Second-Life", bay đến một nhân vật nào đó đã được Nemesis "partner" trong team (như của Watchman). Hãy để người đó đứng gần Nemesis để hắn khỏi teleport đến chỗ team.
- Evasion - Né Tránh, kỹ năng này sẽ tăng tuỳ theo số lượng người chơi Sniper, Watchman và người sử dụng Kami dog. Ngoài ra né tránh sẽ càng tăng khi tăng điểm vào skill Focus Laser, Aim hoặc đang điểm chưa tăng có thể cộng vào Focus Laser và Aim lát nữa.
- Mind Slay, hãy cẩn thận! Hắn ta sẽ Mind Slay bất kì ai khi máu chỉ còn 1/3 trong hệ Nightmare và có thể phản lại Mind Slay. Khi hắn ta định Mind Slay, hắn sẽ nói như "Domination!" hay "You're mine!". Trong hệ Extinction thì hắn có thể Mind Slay nhiều người cùng lúc. Nếu Psychologist sử dụng Mind Slay vào Nemesis, hắn sẽ trả thù vào bất kì ai trong team (tất nhiên là sẽ không chết hẳn, chỉ còn 2 HP thôi

)
- Gọi tiếp viện, bạn sẽ thấy hắn làm thế khi hắn nói "Send them in" hay những từ tương tự như "Backup coming...".
- Second-life, khi Nemesis gần chết (dưới 1/5 HP) thì hắn sẽ sử dụng skill này, sử dụng nguồn năng lượng phóng xạ để chữa bản thân. Hắn sẽ nói "Round Two, Fight!!" hay "It's Not Over Yet!!" rồi tự Nano-inject bản thân sau đó bay đi đâu đó và đi bộ trở về team cùng với buff Riot Shield trên người, tăng một ít tốc độ di chuyển và máu (nó sẽ dần dần mất sau một thời gian).
- Self Adrenaline, sau khi sử dụng skill Second-Life và bị đánh gần chết, dưới 1/8 HP thì hắn sẽ sử dụng skill này: tăng 300% Attack Speed cho bản thân. Việc đơn giản nhất để phá chiêu này khi hắn đang sử dụng là xài "Freeze Ray".
Multiple Bosses - Cơn Ác Mộng Trong Đêm
Hình ảnh chỉ mang tính chất minh hoạ

Khi ở trong hệ Nightmare, Extinction hoặc survival, sẽ có khả năng ra double boss. Bạn hết sức tập trung để có thể chiến thắng 2 con boss cùng một lúc. Nói chung điều này thực sự khá nguy hiểm vì vậy nên hãy cố gắng chuẩn bị kỹ lưỡng trước khi đụng độ boss nhé. Bạn sẽ thực sự không muốn khi nhìn cảnh gặp boss đấu tiên xong thì team rã rời, rồi đến boss thứ hai thì team "banh ta lông" đâu ^^.